代謝性堿中毒氣血分析
代謝性堿中毒的氣血分析通常表現為pH值升高、碳酸氫根離子濃度增加以及二氧化碳分壓代償性升高。代謝性堿中毒可能由胃液丟失過多、利尿劑使用不當、低鉀血癥、
作者：方濤之
3月4日，百時美施貴寶（BMS）宣布，FDA批準其PD-1抑制劑Opdivo與含鉑雙藥化療聯用做為新輔助療法，治療可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者，不論患者PD-L1表達情況如何。
值得注意的是，這是首款獲批在手術前治療非小細胞肺癌的免疫療法組合。
NSCLC是最常見的肺癌類型之一，占肺癌總數的84%。目前，早期肺癌患者的治療仍以手術切除為主；而如何在手術前進行新輔助治療或手術后進行輔助治療來延長患者的生存期，已成為當前的研究熱點。
此次，O藥聯合化療的免疫療法獲批，意味著術前治療非小細胞肺癌指日可待。
O藥獲批術前新輔助治療
手術雖然是可切除 NSCLC的標準療法，但仍有30%至55%的非轉移性NSCLC患者在接受手術治療后，仍然出現復發。
為了防止NSCLC術后肺癌復發，提高手術成功率，新輔助和輔助治療成為了可手術NSCLC患者的推薦治療方案。
所謂新輔助治療是指在手術切除腫瘤前，先使用化療、放療、靶向治療等方法對患者進行治療，以縮小腫瘤侵犯范圍，提高腫瘤切除率，降低腫瘤的復發率；而輔助治療則是在手術后，對患者進行治療，清除潛在的轉移腫瘤。
二者相比，術前新輔助治療的優勢更加明顯。
一方面，在術前腫瘤仍然存在，此時進行治療有望抓住最早的機會，殺滅在體內擴散而未被發現的癌細胞；
另一方面，在采用腫瘤免疫治療時，腫瘤的存在可能會使免疫反應更強，從而有望讓治療變得更有效。
不過，此前的新輔助治療多采取化療，一項臨床試驗中數據顯示，術前新輔助化療能夠將患者5年生存率提升5%。
O藥與含鉑雙藥化療聯用獲批用于術前新輔助療法，則為患者帶來了更好的新輔助治療選擇。其獲批是基于三期臨床試驗CheckMate-816的結果。
在這一試驗中，與在手術前使用化療相比，使用O藥+化療將患者疾病進展、復發或者死亡的風險降低37%；
O藥+化療組中位無事件生存期（EFS）為31.6個月，而化療組僅為20.8個月；此外，O藥+化療組中24%的患者獲得病理學完全緩解，在化療組這一數值為2.2%。
病理學完全緩解，簡單理解就是，在手術切除的腫瘤組織中尋找殘存的癌細胞，如果其中沒有一個活細胞就算達到了病理學完全緩解。
這也證明了O藥在NSCLC新輔助治療中的潛力，PD-1又一新戰場就此正式開啟。
PD-1的新戰場
在已漸成紅海的PD-1/PD-L1市場中，想要獲取更多的市場份額，適應癥的拓展必不可少。而腫瘤適應癥中，又以肺癌適應癥為重，肺癌是全球得主要癌種之一，在免疫治療領域更是有著得肺癌者得天下的說法。
除PD-(L)1單藥治療、傳統化療及手術之外，如何在手術前進行新輔助治療或手術后進行輔助治療來延長患者的生存期，早已成為研究熱點。
此前，PD-1藥物對于腫瘤患者的益處主要集中在晚期腫瘤患者身上。
2017年，一項國際多中心臨床試驗PACIFIC研究，為整個3期NSCLC的治療帶來了新的治療理念。這項試驗首次證實同步化放療之后使用免疫鞏固治療，能夠進一步延長3期NSCLC患者的生存期。此后，同步放化療結合阿斯利康的度伐利尤單抗鞏固治療成為不可切除3期NSCLC治療的金標準。
而隨著O藥與化療藥物新輔助治療適應癥的獲批，如今PD-1對于肺癌早期患者也展現出優勢。即早期肺癌患者也有望從PD-1免疫療法中獲益。
事實上，在肺癌的一二線治療中，競爭格局已經基本確定，新輔助治療成為肺癌領域為數不多的機會。
O藥的老對手K藥自然也不會放過新輔助治療這個機會。只不過目前來看，K藥的進度藥落后于O藥。
在2021年9月的世界肺癌大會（WCLC）上，默沙東公布K藥了用于NSCLC的新輔助治療臨床Ⅰ期實驗結果，MPR（主要病理緩解率）率為27%，pCR （完全病理緩解率）率為12%。
國內的PD-1玩家同樣看到了新輔助治療的前景，恒瑞、君實、信達、百濟神州均布局了非小細胞肺癌領域的新輔助治療。
這一次，O藥在非小細胞肺癌領域新輔助治療的獲批，使得O藥在肺癌輔助治療用藥方面奪得先機。
在臨床良好療效下，免疫療法在腫瘤治療領域的邊界不斷拓展，期待更多的免疫聯合療法能讓更多早期肺癌患者實現長期無癌生存。
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